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2.2.5.2.2. Fibrinolyseaktivatoren

Fibrinolyseaktivatoren werden verwendet, um frische Blutgerinnsel und Embolien als Krankenwagen aufzulösen.

Fibrinolyse ist die Auflösung von Fibrinfilamenten. Um die Fibrinolyse zu stimulieren, können Sie Fibrinolysin oder Medikamente verwenden, die den Übergang von im Blut enthaltenem Profibrinolysin zu Fibrinolysin fördern.

Fibrinolysin mit einem hohen Molekulargewicht dringt nicht tief in das Blutgerinnsel ein, wirkt nur auf frische, lose Fibringerinnsel vor deren Rückzug und verursacht wie jedes Protein die Bildung von Antikörpern, und es treten häufig allergische Reaktionen auf.

Von großer Bedeutung für die Klinik sind Fibrinolysinaktivatoren: Streptokinase (Streptase) und Streptodecase (ein "immobilisiertes" Enzym, das eine verlängerte fibrinolytische Wirkung hat). Streptokinase, ein aus hämolytischem Streptokokken isoliertes Enzym, hat im Vergleich zu Fibrinolysin kleinere Molekülgrößen, diffundiert besser in das Blutgerinnsel und fördert den Übergang von Profibrinolysin zu Fibrinolysin. Das Medikament wird intravenös verabreicht. Es ist besonders wirksam bei Venenthrombosen. Kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Ein aktives und wenig toxisches fibrinolytisches Mittel ist Urokinase, ein Enzym, das in den Nieren gebildet wird und wirkt

ähnlich wie Streptokinase. Die Schwierigkeit der Beschaffung und die hohen Kosten des Arzneimittels begrenzen jedoch die Möglichkeit seiner Verwendung..

Fibrinolyseaktivatoren (Thrombolytika)

Indikationen: Thrombose, Thromboembolie

Beta-Produkt des hämolytischen Streptokokken der Gruppe C.

Fibernolytisch mit indirekter Wirkung (hat keine thrombolytische Aktivität

Intravenös eingeführt, interagiert mit Plasminogen, priorisiert der resultierende Komplex die proteolytische Aktivität und stimuliert den Übergang von Plasminogen zu Plasmin- und Thrombuslyse

Nebenwirkungen - Blutungen aufgrund systemischer Fibrinolyse

Plasmin ist eine unspezifische Protease, die neben Fibrin, Fibrinogen, a2, Antiplasmin und einer Reihe anderer Faktoren lysiert

Alteplase (Gewebeplasminogenaktivator)

Es gibt eine kurze Zeit im Plasma (3-45 Minuten), mk wird schnell durch einen speziellen Inhibitor (Inhibitor des Aktivators von Profibrinolysin) inaktiviert.

Wenn sich ein Thrombus bildet, bindet ein erheblicher Teil der Alteplase an Fibrin und wird hier für den Inhibitor unverwundbar

Aktiviert die Bildung von Plasmin in einem Blutgerinnsel

Effizienz und Sicherheit überwachen:

Fibironeg-Gehalt - sollte nicht unter 100 mg / ml liegen

Medikamente, die die Blutgerinnung erhöhen: Proaggregantien, Gerinnungsmittel, Fibrinolysehemmer.

Einstufung:

1) Koagulantien 2) Inhibitoren der Fibrinolyse 3) Stimulanzien der Blutplättchenaggregation.

Koagulanten.

1. Antagonisten der direkten Antikoagulanzienwirkung: Protaminsulfat. 2. Spezifische gerinnungshemmende Antagonisten einer nicht gepoolten Wirkungsweise: Konakioni. 3. Zubereitungen natürlicher Bestandteile des Gerinnungssystems zu: Thrombin. 4. Medikamente, die die Durchlässigkeit der Gefäßwand verringern; Wirksamkeit bei Kapillarblutungen. Die Medikamente umfassen:

- Kräuterpräparate. - synthetische Drogen: Adroxon, - Vitaminpräparate: Ascorbinsäure:

FIBRINOLYSE-INHIBITOREN,

Diese beinhalten:

1. Synthetische Amino- und Carbonsäuren: Aminocapronsäure

2. Proteasehemmer tierischen Ursprungs: Trasilol

III. Stimulanzien der Blutplättchenaggregation - Aggregate.

Kalziumpräparate, Serotonin und Adroxon enthalten, reduziert die Wanddurchlässigkeit

Wird verwendet, um Blutungen, Thrombin und hämostatischen Schwamm zu stoppen.

Thrombozyten-Proaggregantien sind Medikamente, die die Thrombozytenaggregation stimulieren und dabei helfen, Kapillarblutungen zu stoppen. In der medizinischen Praxis werden Ethamsylat-, Adroxon-, Terlipressin- und Calciumsalze als Thrombozyten-Proagreganten verwendet. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) ist ein Adrenalin-Metabolit, der nicht in der Lage ist, mit adrenergen Rezeptoren zu interagieren. MD: Es wird angenommen, dass Adroxon Phospholipase C in Blutplättchenmembranen aktiviert. Unter dem Einfluss von Phospholipase C tritt eine Phosphatidylinositolbisphosphat-Hydrolyse unter Bildung von Inositoltriphosphat und Diacylglycerin auf. Beide Metaboliten stimulieren den Eintritt von Calciumionen in das Zytoplasma von Blutplättchen sowohl über Membrankanäle (DAG) als auch aus intrazellulären Depots (IP)3). Eine Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Calciumionen führt zu folgenden Effekten:

Die Actin-Protease wird stimuliert - ein Enzym, das Actin aus einer Form freisetzt, die an ein spezielles Actin-bindendes Protein gebunden ist, und es aktiv macht.

Die Phospholipase A-Aktivität nimmt zu2 und der COX-abhängige Stoffwechselweg von Arachidonsäure wird unter Bildung starker endogener Proaggreganten - Endopericis, TxA - gestartet2 und Fett.

· Calciumionen bilden mit Calmodulin einen Komplex. Der resultierende Komplex aktiviert Calmodulin-abhängige Phosphodiesterasen und dephosphoryliert die Kinase der leichten Kette von Myosin, wodurch sie in ihre aktive Form umgewandelt wird. Unter dem Einfluss der Kinase von leichten Myosin-Ketten tritt eine Phosphorylierung von leichten Myosin-Ketten und deren Verbindung mit Aktinfilamenten auf. Die Bildung von Aktimiosin-Komplexen trägt zur Kontraktion der Blutplättchen und zur Freisetzung von Proaggregationsfaktoren bei, die andere Blutplättchen autokrin aktivieren.

Im Allgemeinen ist Adroxon ein mäßig starkes Proaggregante und wird verwendet, um Kapillarblutungen während Operationen (mit Tonsillektomie, Zahnextraktion) zu stoppen, geringfügige gastrointestinale Blutungen und thrombozytopenische Purpura mit überwiegend kutanem hämorrhagischem Syndrom zu behandeln. Derzeit liegen keine Berichte über Nebenwirkungen dieses Arzneimittels vor. Adroxon hat keinen merklichen Einfluss auf Herzfrequenz und Blutdruck..

PV: Lösung in Ampullen 0,025% -1 ml.

Etamsylat (Dicinon) MD: Es wird angenommen, dass das Arzneimittel mehrere mögliche Wirkmechanismen aufweist: 1) stimuliert die Synthese von Thromboxan A.2 in Blutplättchen durch Erhöhung der Stoffwechselaktivität in diesen Zellen; 2) reduziert die Synthese von Prostacyclin im Endothel; 3) stimuliert die Differenzierung von Megakaryozyten zu Blutplättchen; 4) stabilisiert die wiederhergestellte Form von Vitamin C und hemmt dadurch die Aktivität von Hyaluronidase, was zu einer Zunahme der Polymerisation von Hyaluronsäure in der Wand von Blutgefäßen und einer Abnahme ihrer Permeabilität führt; 5) stimuliert leicht die Synthese von Gewebethromboplastin.

FE: Etamsylat erhöht die Blutgerinnung und verringert die Gefäßpermeabilität. Die Wirkung von Etamsylat hängt vom Ausgangszustand des Gerinnungssystems ab - je ausgeprägter die Verletzung der Blutgerinnung ist, desto ausgeprägter ist seine Wirkung. Ethamsylat ist derzeit das wirksamste bekannte Pro-Aggregat. Die Wirkung des Arzneimittels erreicht sein Maximum in der ersten Stunde nach der Verabreichung und dauert 4 bis 6 Stunden.

Etamsylat wird bei Parenchym- und Kapillarblutungen im Zusammenhang mit Angiopathien (Wiskott-Aldrich-Syndrom), Thrombozytopathien (thrombozytopenische Purpura) angewendet. bei Operationen an Parenchymorganen, Menorrhagie, Nasen-, Darm- und Lungenblutungen. Es ist möglich, Etamsylat bei diabetischer Angiopathie in Kombination mit einem hämorrhagischen Syndrom zu verwenden.

RD: Für prophylaktische Zwecke wird Ethamsylat zweimal täglich in einer Menge von 250-500 mg oral, intramuskulär oder intravenös angewendet. Zu therapeutischen Zwecken wird die Verabreichung alle 4 Stunden in Dosen von 500-1000 mg (innerhalb von bis zu 2000 mg einmal) angewendet. Wenn die Schwere der Blutung nach 2 Tagen nicht abnimmt, sollte das Medikament in der Regel abgesetzt werden.

Medikamente, die die Fibrinolyse beeinflussen. Wirkmechanismus. Anwendung, Nebenwirkungen.

Fibrinolytika - Medikamente, die Fibrin zerstören, das Teil eines kürzlich gebildeten Blutgerinnsels ist.

Fibrinolytika (Plasminogenaktivatoren) wandeln das inaktive Plasminogenprotein im Blut in das aktive Enzym Plasmin um, das die Fibrinlyse und die Zerstörung eines Thrombus verursacht (Thrombolyse)..

Die Verwendung von Fibrinolytika verhindert keine weitere Thrombusbildung und kann zu einer Zunahme der Thrombinbildung und einer erhöhten Blutplättchenaggregation führen.

Wirkmechanismus: Streptokinase ist ein indirekter Plasminogenaktivator, der aus einer Kultur von β-hämolytischem Streptokokken erhalten wird. Erstens bildet ein Streptokinasemolekül eine Verbindung mit einem Plasminogenmolekül, das die Fähigkeit erlangt, andere Plasminogenmoleküle zu aktivieren, die beide mit einem Thrombus assoziiert sind und im Blut zirkulieren. Infolgedessen nehmen aufgrund des Auftretens einer systemischen Plasminämie die Spiegel von Fibrinogen, Plasminogen, Gerinnungsfaktoren V und VIII ab und es tritt eine Hypokoagulation auf, die einige Zeit nach Absetzen des Arzneimittels anhält. Nach einer einzelnen Injektion von Streptokinase in 3-4 Tagen können Antikörper im Blut auftreten, die mindestens 10 Jahre lang bestehen bleiben können. Mit der Einführung des Arzneimittels kann eine arterielle Hypotonie auftreten, die mit der Bildung von Bradykinin verbunden ist.

Anwendung: Antiphospholipid-Syndrom, vaskuläre Atherosklerose, akute arterielle Thromboembolie. Thrombose der Zentralarterie und der Netzhautvene. Arteriovenöse Shunt-Thrombose.

Nebenwirkungen: 1. Blutungen (einschließlich intrakranieller).

2. Allergische Reaktionen (hauptsächlich Streptokinase, insbesondere bei wiederholter Anwendung).
3. Arterielle Hypotonie (Streptokinase).

4. Übelkeit, Erbrechen.

70. Medikamente, die helfen, Blutungen zu stoppen (Gerinnungsmittel, Fibrinolysehemmer, Angioprotektoren): Wirkmechanismen, Anwendung.

Um Blutungen zu verhindern und zu stoppen, werden Medikamente verwendet, die die Blutgerinnung erhöhen (Hämostatika).

Der Wirkungsmechanismus von Hämostatika hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, Plasminogenaktivatoren zu blockieren, und teilweise mit der Wirkung von Plasmin, die zur Hemmung der Fibrinolyse führt. Koagulantien hemmen auch Kininsysteme, Chymotrypsin und a-Chymotrypsin.

Es wird verwendet, um Blutungen zu stoppen, die mit einer Erhöhung der fibrinolytischen Aktivität des Blutes verbunden sind, insbesondere nach Operationen an Lunge, Prostata, Bauchspeicheldrüse und Schilddrüse, mit vorzeitigem Plazenta-Peeling, längerer Retention in der Gebärmutter eines toten Fötus, Lebererkrankungen (Hepatitis, Zirrhose), Pankreatitis, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Sepsis usw..

Nebenwirkungen: Schwindel, dyspeptische Symptome, katarrhalische Entzündung der oberen Atemwege. Bei schneller intravenöser Verabreichung können arterielle Hypotonie, Bradykardie und Extrasystole auftreten. Eine intravaskuläre Thrombose ist ebenfalls möglich.

Datum hinzugefügt: 2015-01-19; Ansichten: 16; Copyright-Verletzung

Medikamente, die die Blutgerinnung reduzieren. Einstufung. Eigenschaften von Fibrinolyseaktivatoren und Thrombozytenaggregationshemmern. Pharmakodynamik. Angaben zur Ernennung. Nebenwirkungen.

Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die das Muster der Fibringerinnsel stören.

1. Direkt wirkende Antikoagulanzien: Heparin.

2. Indirekte Antikoagulanzien: Neodikumarin.

Durch den Wirkungsmechanismus:

1. Direkt wirkende Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die Gerinnungsfaktoren beeinflussen. Zu den direkt wirkenden Antikoagulanzien gehören Heparin, Genide und Hirudin. 2) Indirekt wirkende Antikoagulanzien - hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin und Blutgerinnung in der Leber.

Eine indirekte gerinnungshemmende Wirkung umfasst:

1. Derivate von 4-Hydroxycumarin: Neodycumarin. 2. Indandion-Derivate: Phenylin. 3. Mittel, die Calcium in einen nichtionisierten Zustand umwandeln.

zur Blutkonservierung verwendet.

1. Direkt wirkend - Fibrinolysin (Plasmin).

2. Indirekte Wirkung (Plasminogenaktivatoren: Actilyse, Streptokinase, Streptodecase, Urokinase).

FIBRINOLISIN (erhältlich in Pulverform in Fläschchen mit 10, 20, 30 und 40.000 Einheiten) ist ein altes Medikament, das fibrinolytisch ist. Es wird aus dem Blutplasma eines Spenders gewonnen. Als proteolytisches Enzym baut es Fibrin ab, indem es auf die Oberfläche des Thrombus einwirkt. Es beseitigt nur Fibringerinnsel in den ersten Tagen ihrer Bildung, löst nur frische Fibringäden in den Venen auf, was zu einer Gefäßrekanalisation führt.

Fibrinabbauprodukte haben gerinnungshemmende Eigenschaften, da sie die Polymerisation von Fibrinmonomeren und die Bildung von Thromboplastin hemmen.

Fibrinolysin ist ein Notfallmedikament, das bei thromboembolischen Erkrankungen verschrieben wird:

- peripherer Gefäßverschluss;

- Thrombose der Gefäße des Gehirns, der Augen;

- Ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt);

- beim Entfernen eines Blutgerinnsels aus einem Gefäßshunt.

Dieses Medikament hat erhebliche Nachteile: - Es ist sehr teuer (hergestellt aus gespendetem Blut); - nicht sehr aktiv, dringt schlecht in das Blutgerinnsel ein. Nebenwirkungen bei der Einführung von Fibrinolysin, einem Fremdprotein, können in Form von allergischen Reaktionen sowie in Form von unspezifischen Reaktionen auf Protein (Gesichtsrötung, Schmerzen entlang der Vene sowie hinter dem Brustbein und im Bauch) oder in Form von Fieber, Urtikaria, auftreten.

Vor der Verwendung wird das Arzneimittel in einer isotonischen Lösung mit einer Geschwindigkeit von 100-160 U Fibrinolysin pro 1 ml Lösungsmittel gelöst. Die vorbereitete Lösung wird intravenös gegossen (10-15 Tropfen pro Minute).

FIBRINOLYTIK DER INDIREKTEN WIRKUNG

STREPTOKINASE (Streptase, Avelisin; erhältlich in Ampere mit 250.000 und 500.000 IE des Arzneimittels) ist ein moderneres Arzneimittel, ein indirektes Fibrinolytikum. Es wird aus beta-hämolytischem Streptokokken gewonnen. Es ist ein aktiveres und billigeres Medikament. Es stimuliert den Übergang eines Proaktivators zu einem Aktivator, der Profibrinolysin in Fibrinolysin (Plasmin) umwandelt. Das Medikament kann in das Blutgerinnsel eindringen (wodurch die Fibrinolyse aktiviert wird), was es günstig von Fibrinolysin unterscheidet. Streptokinase ist am effektivsten für

Wirkung auf ein Blutgerinnsel, das sich vor nicht mehr als sieben Tagen gebildet hat. Darüber hinaus kann dieses Fibrinolytikum die Durchgängigkeit von Blutgefäßen und den Abbau von Blutgerinnseln wiederherstellen.

Anwendungshinweise:

1) bei der Behandlung von Patienten mit oberflächlicher und tiefer Thrombophlebitis;

2) mit Thromboembolie der Lungengefäße und Blutgefäße des Auges;

3) mit septischer Thrombose;

4) mit frischem (akutem) Myokardinfarkt. Nebenwirkungen: 1) allergische Reaktionen (Antikörper gegen Streptokokken); 2) Blutungen; 3) Abfall der Hämoglobinspiegel, Hämolyse von Erythrozyten (direkte toxische Wirkung);

4) Vasopathie (Bildung der KEK).

In unserem Land wurde auf der Basis von Streptokinase STREPTODECASE synthetisiert, ein ähnliches Medikament mit längerer Wirkung. Allergische Reaktionen sind auch auf dieses Medikament möglich..

UROKINASE ist ein aus Urin synthetisiertes Medikament. Es gilt als moderneres Mittel, reagiert weniger allergisch als Streptokinase.

Allgemeine Bemerkung: Wenn eine große Anzahl von Fibrinolytika im Körper verwendet wird, entwickeln sich Blutgerinnungsprozesse kompensatorisch. Daher müssen alle diese Medikamente zusammen mit Heparin verabreicht werden. Darüber hinaus wird mit dieser Gruppe von Fonds die Höhe der Fibrinogen- und Thrombinzeit ständig überwacht..

ANTI-AGGREGATION-AGENTEN VON PLATELETS (ANTI-AGGREGATIONEN)

Thrombozytenaggregationshemmer - eine Gruppe von Antikoagulanzien:

1. Blutplättchen (Acetylsalicylsäure (ASS), Heparin, Dipyridamol, Ticlopidin, Indobufen, Pentoxifyllin).

2. Erythrozyten (Pentoxifyllin, Rheopolyglucin).

ACETYLSALICYLSÄURE (Acidum acetylsalicylicum; in Tab. 0, 25) ist ein Antagonist von Vitamin K und kann die Thrombozytencyclooxygenase irreversibel blockieren. Aufgrund dessen wird die Bildung von Metaboliten der Arachidonsäure in ihnen schnell reduziert, insbesondere durch Aggregation von Prostaglandinen und Thromboxan A, dem stärksten endogenen Aggregat und Vasokonstriktor.

Zusätzlich zur Hemmung der Blutplättchenadhäsion stört ASS als Antagonist von Vitamin K in großen Dosen die Bildung von Fibringerinnseln.

Es sollte eine Reihe sehr wichtiger Punkte für die Klinik beachtet werden:

1. Verhinderung der Verklumpung von ASS-Blutplättchen bei Verwendung sehr kleiner Dosen. Die optimale Dosis für diesen Effekt liegt zwischen 20 und 40 mg pro Tag. Die Einnahme von 30-40 mg Aspirin blockiert die Plattenaggregation für 96 Stunden. Eine Dosis von 180 mg pro Tag hemmt das Enzym Cyclooxygenase (COX) irreversibel. Große Dosen, die 1000 - 1500 mg ASS pro Tag entsprechen, können COX in der Gefäßwand unterdrücken, wo ein weiteres Prostaglandin gebildet wird - Prostacyclin J2. Letzteres verhindert die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen und verursacht auch eine Vasodilatation.

Daher induzieren große ASS-Dosen die Hemmung von COX sowohl in Blutplättchen (was wünschenswert ist) als auch in der Gefäßwand (was unerwünscht ist). Letzteres kann Blutgerinnsel hervorrufen.

2. ASS als NSAID wirkt mehrere Stunden nach der Verabreichung. Gleichzeitig hält die antiaggregatorische Wirkung lange an, solange die Blutplättchen leben, dh 7 Tage, da die Hemmung von COX in ihnen ein irreversibles Phänomen ist, wird das Enzym wiederum nicht von der Platte synthetisiert. Nach etwa einer Woche wird eine neue Thrombozytenpopulation mit einer angemessenen COX-Versorgung wiederhergestellt.

Unter Berücksichtigung dieser Tatsachen kann man verstehen, warum bei Einnahme kleiner Dosen von ASS die Gerinnbarkeit abnimmt und keine Blutungen auftreten..

Indikationen für die Verwendung von ASS (als Thrombozytenaggregationshemmer):

1) Verhinderung von arteriellen Blutgerinnseln;

2) mit Angina pectoris;

3) mit Bluthochdruck;

4) mit Atherosklerose.

Als Thrombozytenaggregationshemmer wird das Medikament gemäß dem Schema verschrieben: am ersten Tag 0,5 2-mal, dann 0,25 pro Tag für mehrere Monate und manchmal Jahre. Um das Risiko einer Ulzerogenese zu verringern, wurde MICRISTIN freigesetzt - ein körniges mikrokristallines Präparat aus ASS, das in einer Polyvinylacetathülle eingeschlossen ist.

Indobufen, Indomethacin werden auch für ähnliche Indikationen verschrieben..

82. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung. Einstufung. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Dosierungsprinzipien und Kontrolle der Wirksamkeit und Sicherheit. Angaben zur Ernennung. Nebenwirkungen und Komplikationen.

1. Antikoagulanzien (Arzneimittel, die die Bildung von Fibringerinnseln stören):

a) direkte Antikoagulanzien (Heparin und seine Zubereitungen, Hirudin, Natriumhydrocitrat, Antithrombin III-Konzentrat) - bewirken in vitro und in vivo eine Wirkung;

b) indirekte Antikoagulanzien (Derivate)

Oxycumarin: Neodikumarin, Syncumar, Pelentan usw.; Derivate von Indandion - Phenylin usw.)

- nur in vivo wirken.

HEPARIN (Heparinum; in 5-ml-Fläschchen mit 5000, 10000 und 20.000 IE in 1 ml "Gedeon Richter", Ungarn) ist ein natürlicher Antikoagulansfaktor, der von Mastzellen produziert wird. Heparin ist der kombinierte Name für eine Gruppe linearer anionischer Polyelektrolyte, die sich in der Anzahl der Schwefelsäurereste unterscheiden. Es gibt Heparine mit hohem und niedrigem Molekulargewicht (durchschnittliches Molekulargewicht) -

Heparin ist ein Novogalen-Medikament, das aus Lunge und Leber von Rindern gewonnen wird. Es ist die stärkste organische Säure aufgrund der Rückstände seiner Schwefelsäure und der Anwesenheit von Carboxylgruppen, was ihm eine sehr starke negative Ladung verleiht. Daher gehört es tatsächlich zu anionischen Polyelektrolyten. Aufgrund der negativen Ladung im Blut verbindet sich Heparin mit positiv geladenen Komplexen, sorbiert auf der Oberfläche der Membranen von Endothelzellen, Makrophagen, wodurch die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen begrenzt wird. Die Wirkung von Heparin hängt weitgehend von der Plasmakonzentration von Antithrombin III ab.

Pharmakologische Wirkungen von Heparin:

1) Heparin hat eine gerinnungshemmende Wirkung, da es Antithrombin III aktiviert und die Faktoren IXa, Xa, XIa und XIIa des Gerinnungssystems irreversibel hemmt;

2) reduziert die Blutplättchenaggregation moderat;

3) Heparin verringert die Blutviskosität, verringert die Permeabilität

Die Gefäßkapazität, die den Blutfluss erleichtert und beschleunigt, verhindert die Entwicklung einer Stase (einer der Faktoren, die zur Thrombusbildung beitragen).

4) reduziert den Gehalt an Zucker, Lipiden und Chylomikronen im Blut, wirkt antisklerotisch, bindet einige Bestandteile des Kompliments,

Die Synthese von Immunglobulinen, ACTH und Aldosteron schmilzt und bindet auch Histamin, Serotonin, wodurch eine antiallergische Wirkung gezeigt wird.

5) Heparin hat kaliumsparende, entzündungshemmende, analgetische Wirkungen. Darüber hinaus erhöht Heparin den Urinausstoß und verringert den Gefäßwiderstand aufgrund der Ausdehnung der Widerstandsgefäße, wodurch Krämpfe der Koronararterien beseitigt werden.

Anwendungshinweise:

1) bei akuter Thrombose, Thromboembolie (akuter Myokardinfarkt, Thrombose der Lungenarterie, Nierenvenen, Ileozökalgefäße), Thromboembolie bei schwangeren Frauen;

2) bei der Arbeit mit künstlichen Blutkreislaufgeräten, künstlichen Nieren und Herzen;

3) in der Laborpraxis;

4) bei Verbrennungen und Erfrierungen (Verbesserung der Mikrozirkulation);

5) bei der Behandlung von Patienten in den Anfangsstadien der disseminierten intravaskulären Gerinnung (mit fulminanter Purpura, schwerer Gastroenteritis);

6) bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Rheuma sowie bei der komplexen Therapie von Patienten mit Glomerulonephritis;

7) während der extrakorporalen Hämodialyse, Hämosorption und erzwungenen Diurese;

8) mit Hyperaldosteronismus;

9) als antiallergisches Mittel (Asthma bronchiale);

10) im Komplex therapeutischer Maßnahmen bei Patienten mit Atherosklerose.

1) die Entwicklung von Blutungen, Thrombozytopenie (30%);

2) Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Durchfall;

3) allergische Reaktionen, Hyperthermie.

Um Komplikationen (Blutungen) zu beseitigen, Heparin-Gegenmittel (Protaminsulfat in Form einer 5% igen Lösung

oder POLYBREN; 1 mg Protaminsulfat neutralisiert 85 IE Heparin; langsam eintreten).

GIRUDIN und seine Zubereitungen (Girudont usw.) sind ein Produkt von Blutegeln. Die gerinnungshemmenden und entzündungshemmenden Wirkungen dieser Mittel werden verwendet. Sie werden topisch (Salben und Gele) bei oberflächlichen Entzündungen der Venen, Venenthrombosen, trophischen Geschwüren des Beins, bei Furunkulose und Entzündungen der Lymphknoten verschrieben, um die Heilung von Stichen nach Verletzungen und Verbrennungen zu verbessern.

Nebenwirkung - allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Quincke-Ödem).

NATRIUMHYDROCITRAT wird nur zur Blutkonservierung verwendet. Das Zitronensäureanion verbindet sich mit dem Calciumion, das dessen Aktivität bindet. Die Substanz wird im Überschuss zugesetzt. Der Patient sollte nicht verwendet werden, da Natriumhydrocitrat Calciumionen blockiert und der Patient Arrhythmien hat, die möglicherweise zu Herzinsuffizienz und Herzstillstand führen.

83. Antikoagulanzien indirekter Wirkung. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Dosierungsprinzipien und Kontrolle der Wirksamkeit und Sicherheit. Angaben zur Ernennung. Nebenwirkungen und Komplikationen.

Am häufigsten werden Neodikumarin (Pelentan), Syncumar, Fepromaron, Phenylin, Amefin und Farfavin verwendet.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; in Tab. On 0, 05 und 0, 1), Syncumar, Dicumarin, Fepromaron, Omefin, Phenylin - Derivate von Phenylindandion, in der Pharmakodynamik sehr ähnlich. Der Mechanismus ihrer Wirkung beruht auf der Tatsache, dass sie Antivitamine K sind, dh sie wirken als Antagonisten von Vitamin K..

Durch Unterdrückung seiner Aktivität hemmen diese Mittel die Synthese von Proconvertin (VII-Faktor), Prothrombin (II-Faktor) sowie IX- und X-Faktoren der Blutgerinnung, die für die Gerinnungshomöostase, dh für die Bildung von Fibrin-Thromben, erforderlich sind. Diese Medikamente wirken nicht sofort, aber nach 8 bis 24 Stunden sind sie langsam wirkende Wirkstoffe mit kumulativen Eigenschaften. Darüber hinaus haben verschiedene Medikamente dieser Gruppe unterschiedliche Geschwindigkeit und Stärke, unterschiedliche Kumulationsgrade. Ein weiteres Merkmal ihrer Aktion ist die lange Aktionsdauer..

Diese Medikamente werden nur intern angewendet, da sie gut resorbiert werden. Anschließend werden sie mit dem Blutfluss in den Darm zurückgeführt, in das Lumen freigesetzt und wieder resorbiert (Rezirkulation). Alle Medikamente gehen eine lose Verbindung mit Plasmaproteinen ein und können von anderen Medikamenten leicht verdrängt werden. Nur in vivo wirksam.

Anwendungshinweise:

1) Verringerung der Blutgerinnung zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen, Thrombophlebitis und Thromboembolien (Myokardinfarkt) sowie Embolie-Schlaganfällen;

2) in der Chirurgie, um Blutgerinnsel in der postoperativen Phase zu verhindern.

Nebenwirkungen werden selten in Form eines dyspeptischen Syndroms (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit) festgestellt. Im Verlauf der Pharmakotherapie mit Arzneimitteln wie Neodycumarin treten Komplikationen in Form von Blutungen aufgrund einer Überdosierung mit der richtigen Dosis auf, jedoch ohne Berücksichtigung der Wechselwirkung von Arzneimitteln. Zum Beispiel bei gleichzeitiger Ernennung von Neodikumarin und Butadion oder Salicylaten. In diesem Fall ist eine Blutung durch die intakte Gefäßwand möglich, beispielsweise bei Patienten mit Ulkuskrankheit. Die Behandlung sollte unter ständiger Überwachung des Prothrombinspiegels im Blut durchgeführt werden. Im Falle einer Blutung werden Vicasol-Lösung, Vitamin P, Rutin, Calciumchlorid verabreicht und eine Transfusion von 70-100 ml Spenderblut durchgeführt.

Die Behandlung mit Antikoagulanzien ist für den Arzt eine Herausforderung. Es ist notwendig, den Prothrombinindex zu überwachen, der 40-50 betragen sollte. Die Behandlung ist streng individuell.

Es gibt eine Reihe von Kontraindikationen für die Verwendung dieser Gruppe von Mitteln:

1) offene Wunden, Magengeschwüre;

3) Hepatitis, Leberzirrhose;

4) drohende Abtreibung;

5) Nierenerkrankung.

Angaben zur Ernennung,

1. Thrombolebitis. 2. Tlkhela angina pectoris, 3. Myokardfouerkt. 4. Auslöschen der Endarteriitis.

Überdosis. entwickelt: Blutungen, Blutungen im Unterhautgewebe, Schleimhäute, Hämaturie.

Wenn Blutungen auftreten, wird eine große Dosis Vitamin K verwendet, es ist ein spezifischer Antagonist von Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung.

Papilläre Muster der Finger sind ein Marker für sportliche Fähigkeiten: Dermatoglyphenzeichen bilden sich im 3. bis 5. Schwangerschaftsmonat und ändern sich im Laufe des Lebens nicht.

Querprofile von Böschungen und Küsten: In städtischen Gebieten wird der Küstenschutz unter Berücksichtigung der technischen und wirtschaftlichen Anforderungen, aber unter Berücksichtigung der Ästhetik gestaltet.

Organisation des Oberflächenwasserabflusses: Die weltweit größte Menge an Feuchtigkeit verdunstet von der Oberfläche der Meere und Ozeane (88 ‰).

Fibrinolytika (Aktivatoren der Fibrinolyse)

STAATLICHE BILDUNGSEINRICHTUNG

Höhere berufliche Bildung

"NIZHNYGOROD STATE MEDICAL

AKADEMIE DER BUNDESAGENTUR FÜR GESUNDHEIT UND SOZIALE ENTWICKLUNG "

ABTEILUNG FÜR ALLGEMEINE UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Methodische Entwicklung einer praktischen Lektion zum Thema:

Medikamente, die das Blutsystem beeinflussen

in der Disziplin "Pharmakologie"

I. DER INHALT DER LEKTION

1. Schriftliche Rezeptprüfung.

2.1. Die Rolle des Blutes im Körper.

2.2. Funktion von Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen im Körper.

2.3. Physiologische Rolle des Blutgerinnungssystems.

2.4. Die Hauptstadien der Blutgerinnung.

2.5. Klassifizierung von Arzneimitteln, die das Blutsystem beeinflussen:

Medikamente, die die Erythropoese beeinflussen

Erythropoese-Stimulanzien

1.1.1. Eisenpräparate:

1.1.1.1. Eisenpräparate zur oralen Verabreichung:

1.1.1.1.1. Einkomponenten-Eisenpräparate mit:

- Eisen (nicht ionisch):

Eisen (III) -hydroxid-Polymaltose-Komplex (Maltofer, Ferrum Lek)

- Eisen (ionisch, salzhaltig):

Eisensulfat (Hemofer verlängern, Ferrogradumet), Eisenchlorid (Hemofer), Eisenfumarat (Heferol), Eisengluconat (Apo-Ferrogluconat);

1.1.1.1.2. Kombinierte Eisenpräparate mit:

- Eisenpolymaltosekomplex und Folsäure ("Maltofer fol");

- Eisensulfat und Ascorbinsäure (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- Eisensulfat und die Aminosäure Serin (Aktiferrin);

- Eisensulfat, Ascorbinsäure, Riboflavin, Nikotinamid, Pyridoxin, Calciumpantothenat ("Fenuls");

- Eisenlactat und Phytin ("Fitoferrolactol");

- Eisenlactat, Kupfersulfat, trockenes Blut ("Hämostimulin");

- Eisenfumarat und Folsäure ("Ferretab").

1.1.1.2. Eisenpräparate zur parenteralen Verabreichung:

- zur intramuskulären Verabreichung (Eisen (III) -hydroxid-Polymaltose-Komplex (Ferrum Lek));

- zur intravenösen Verabreichung (Fercoven; Eisen (III) -hydroxid-Saccharose-Komplex (Venofer)).

1.1.2. Kobaltzubereitungen: Coamid

1.1.3. Vitaminhaltige Zubereitungen:

Cyanocobalamin (B.12), Folsäure (B.c), Ascorbinsäure (C), Riboflavin (B.2), Pyridoxin (B.6), Tocopherolacetat (E)

1.1.4. Zytokine (Erythropoietine):

Alpha-Erythropoietin (Epoetin alfa, Eprex), Beta-Erythropoietin (Epoetin Beta, Recormon), Omega-Erythropoietin (Epoetin Omega).

Medikamente zur Hemmung der Erythropoese

radioaktiver Phosphor (P32), Imiphos, Chlorbutin, Myelotobromol, Procarbazin (Natulan).

Medikamente, die die Leukopoese beeinflussen

Leukopoese stimulierende Mittel

2.1.1. Vitaminhaltige Zubereitungen:

Thiaminmononitrat (B.1), Riboflavin (B.2), Pyridoxinhydrochlorid (B.6), Cyanocobalamin (B.12), Panthensäure, Folsäure (B.von), Biotin, Ascorbinsäure (C), Tocopherolacetat (E)

2.1.2. Blutpräparate. Organopräparate

2.1.3 Nukleinsäurepräparate, Derivate von Purin, Pyrimidin, Thiazolidin: Natriumnukleinat, Methyluracil, Leptoxil, Etaden, Leukogen

2.1.4. Zytokine (koloniestimulierende Faktoren menschlicher Granulozyten): Molgramostim (Leukomax), Filgrastim (Neupogen)

Leukopoese-Hemmer

Busulfan (Mielosan), Mercaptopurin, Methotrexat, Thioguanin, Fludarabin (Fludara), Cytarabin (Alexan)

3. Arzneimittel, die die Blutplättchenaggregation, Blutgerinnung und Fibrinolyse beeinflussen

Blutgerinnungsmittel (Hämostatika)

3.1.1 Analoga von Proteinkomponenten des Blutes: Thrombin, Fibrinogen, antihemophiler Faktor YIII;

3.1.2. Aktivatoren des Blutgerinnungssystems (Gerinnungsmittel):

- direkt: Calciumchlorid;

- indirekt: Vitamin K-Präparate (Phytomenadion, Vicasol)

3.1.3. Mittel, die die Blutplättchenaggregation verbessern (Aggregate):

Androxon, Ethamsylat, Serotoninadipat

3.1.4. Fibrinolysehemmer (Antifibrinolytika):

Aminocapronsäure, Trasilol, Amben, Aprotinin

3.1.5. Heparin-Antagonisten: Protaminsulfat

Medikamente, die die Blutgerinnung hemmen

Antikoagulanzien

3.2.1.1. Direkte Antikoagulanzien:

3.2.1.1.1. Heparinpräparate:

- Zubereitungen aus unfraktioniertem Heparin (UFH) -Standardheparin, Natriumheparin;

- Zubereitungen aus niedermolekularen (fraktionierten) Heparinen (LMWH), Dalteparin-Natrium (Fragmin), Nadroparin-Calcium (Fraxiparin), Tinzaparin-Natrium (Innohep), Certoparin-Natrium (Troparin), Enoxaparin-Natrium (Clexan)

3.2.1.1.2. Natriumcitrat

3.2.1.1.3. Direkte Thrombininhibitoren: Hirudin, Lepirudin (Refludan)

3.2.1.2. Indirekte Antikoagulanzien:

- Oxycumarinderivate Dicumarin, Neodycumarin, Syncumar, Fenpromaron, Nitropharin, Warfarin;

- Indandion-Derivate Phenylin, Omefin.

Fibrinolytika (Aktivatoren der Fibrinolyse)

3.2.2.1. Mit einem direkten Wirkmechanismus:

- Präparate der proteolytischen Enzyme Fibrinolysin, Trypsin, Chymotrypsin;

3.2.2.2. Mit einem indirekten Wirkmechanismus:

- Mittel, die die Freisetzung von Plasminogen durch die Gefäßwand vermitteln: Nikotinsäure, Compliamin;

- Mittel, die den Prozess der Umwandlung von Plasminogen in Plasmin aktivieren: Streptokinase, Anistreplase (Eminase), Urokinase, Gewebeaktivator von menschlichem Plasminogen (Alteplase (Actilize)).

3.2.3. Thrombozytenaggregationshemmer:

3.2.3.1. Inhibitoren des arachidonalen Thrombozytenstoffwechsels:

- Cyclooxygenase-Inhibitoren (NVPS): Acetylsalicylsäure, Indomethacin, Brufen;

- Phospholipase-Inhibitoren: Glucocorticoid-Präparate, Papaverin, Acriquin, Ticlopidin, Clopidogrel;

- Selektive Inhibitoren der Thromboxansynthetase: Imidazolderivat - Levamisol, Dazoxiben, Pyrmagrel, Ridogrel, Picotamid.

3.2.3.2. Mittel, die die Konzentration von cAMP erhöhen:

- Adenylatcyclase-Aktivatoren: Prostacyclin (ggA2);

- Phosphodiesterase-Inhibitoren: Dipyridamol, Trental;

- Inhibitoren der Synthese und Aktivität von Thrombin: Cumarinderivate;

- Stimulanzien der Prostacyclinsynthese: Trental-Nikotinsäurederivate;

- Inhibitoren der Freisetzung von Thrombozytenkomplexen: Nootropika (Nootropil (Piracetam)), NSAIDs (Paracetamol), Calciumantagonisten (Verapamil, Nifedipin, Diltiazem);

- Antagonisten der Glykoproteinrezeptoren GP IIb / IIIa:

Abciximab (Rheopro), Tirofiban (Agrastat), Eptifibatid (Integrilin).

Datum hinzugefügt: 2018-04-05; Ansichten: 185;

Medikamente, die die Fibrinolyse beeinflussen

Arzneimittel, die die Fibrinolyse beeinflussen [Bearbeiten | Code bearbeiten]

Die Fibrinolyse ist ein Prozess des enzymatischen Abbaus von Fibrin in einem Blutgerinnsel, der zur Zerstörung eines Blutgerinnsels führt. Aufgrund des fibrinolytischen Blutsystems lösen sich ständig intravaskuläre Blutgerinnsel auf, die sich unter dem Einfluss von Faktoren, die das Blutgerinnungssystem aktivieren, an den Wänden der Blutgefäße bilden können.

Die Fibrinolyse erfolgt in zwei Stufen: Erstens wird Plasmin (Fibrinolysin) aus dem inaktiven Proenzym von Plasminogen (Profibrinolysin) gebildet; dann zerlegt Fibrinolysin durch Proteolyse das Fibrin des Blutgerinnsels in Peptidprodukte, was zur Auflösung des Thrombus führt.

Fibrinolytika umfassen Fibrinolysin, Streptokinase und Alteplase (Actilise). Entsprechend dem Wirkungsmechanismus werden sie in direkt wirkende Arzneimittel unterteilt, die das Blutgerinnsel direkt beeinflussen und einen Thrombus lysieren - dies ist Fibrinolysin und indirekt wirkende Arzneimittel - Streptolyase, die Streptokinase und andere Substanzen enthält, die die Umwandlung von inaktivem Profibrinolysin (Plasminogen) in aktives Fibrinolysin (Plasmin) fördern. Alteplase gehört auch zu indirekten Drogen..

Fibrinolysin wird aus menschlichem Plasma-Profibrinolysin durch enzymatische Aktivierung durch Trypsin erhalten. Dieses Medikament löst die Fibrinfäden von frischen Blutgerinnseln auf und wird bei Thromboembolien der Lungen- und peripheren Arterien, einschließlich Hirngefäßen, Myokardinfarkt, akuter Thrombophlebitis und Verschlimmerung chronischer Thrombophlebitis, eingesetzt. Muss in Kombination mit Heparin intravenös verabreicht werden, das vor der Verwendung hergestellt wurde.

Bei der Einführung von Fibrinolysin können Reaktionen auf Protein auftreten, die zu einer Gesichtsrötung, Schmerzen entlang der Vene, in die das Arzneimittel injiziert wurde, Schmerzen hinter dem Brustbein und im Bauchraum, Schüttelfrost, Fieber, Urtikaria usw. führen..

Fibrinolysin ist bei hämorrhagischer Diathese, Blutungen, offenen Wunden, Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, Nephritis, akuter Tuberkulose und Strahlenkrankheit kontraindiziert.

Streptolyase (Streptokinase) ist ein Enzympräparat, das aus einer Kultur von hämolytischem Streptokokken der Gruppe C gewonnen wird. Als indirektes fibrinolytisches Mittel, das mit Blutplasma-Profibrinolysin interagiert, bildet es einen Komplex, der den Übergang zu Fibrinolysin sowohl im Thrombus selbst als auch im Blutplasma stimuliert Thrombuslyse.

Streptoliasis ist nur bei Vorhandensein von frischen Blutgerinnseln (bis zu 2 Tagen) wirksam. Das beste Ergebnis wird bei frühester Anwendung des Arzneimittels beobachtet.

Antikoagulanzien verstärken die gerinnungshemmende Wirkung von Streptolyase. Daher ist es vor Beginn der Behandlung erforderlich, die Wirkung von Heparin mit Protaminsulfat und indirekten Antikoagulanzien, falls verwendet, mit Vikasol zu neutralisieren.

Streptoliasis wird intravenös oder intraarteriell verabreicht. In eine Vene werden zunächst 250 000 IE in 50 ml isotonische Lösung injiziert. In Abwesenheit einer Überempfindlichkeit wird die Tropfverabreichung bei 100 000 IE-h 1 für 24 bis 72 Stunden fortgesetzt..

Wird für die gleichen Indikationen wie Fibrinolysin angewendet. Die Wirkung der Streptolyase ist stärker und länger. Der Nachteil des Arzneimittels ist eine signifikante allergene Aktivität. Im Falle einer Überdosierung wird Aminocapronsäure als Antagonist verwendet.

Gegenanzeigen: Allergie, Schwangerschaft (1. Trimester), hämorrhagische Diathese, akute Blutung, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, zerebrovaskulärer Unfall, kavernöse Tuberkulose, arterielle Hypertonie usw..

Alteplase (Actilize) ist ein Medikament, das aus einer Kultur menschlicher Zellen gewonnen wird. Sein Wirkstoff ist ein Gewebeplasminogenaktivator, ein Enzym, das Plasminogen innerhalb und auf der Oberfläche eines Thrombus in Plasmin (in Gegenwart von Fibrinogen) umwandeln kann. Im Vergleich zu anderen Thrombolytika wirkt Alteplase selektiver auf den Thrombus, hat eine kurze Halbwertszeit (4,5 Minuten) und keine antigenen Eigenschaften, sodass es erneut in den Körper injiziert werden kann.

Als Thrombolytikum wird Alteplase in den ersten 12 Stunden nach Beginn des Myokardinfarkts sowie bei akuten massiven Lungenembolien eingesetzt. Das Medikament wird intravenös verabreicht. Es ist relativ häufig bei hämorrhagischen Komplikationen..

Fibrinolyseaktivator mit indirekter Wirkung

Fibrinolysestimulanzien fördern die Auflösung von Fibringerinnseln. Pathologische Blutgerinnsel bilden sich in von Atherosklerose betroffenen Arterien mit disseminiertem intravaskulärem Gerinnungssyndrom oder sind das Ergebnis einer Embolie.

In den ersten Stunden nach der Bildung von Blutgerinnseln befindet sich ein instabiler Zustand, da die Mechanismen der Fibrinolyse aktiviert werden. Mit dem Vorherrschen von thrombogenen Faktoren gegenüber fibrinolytischen Faktoren werden Blutgerinnsel organisiert. Eine Thrombose der Koronararterien äußert sich in klinischen Symptomen einer instabilen Angina pectoris und eines akuten Myokardinfarkts. In besonders gefährlichen Fällen tritt ein plötzlicher Koronartod auf.

Wie Sie wissen, synthetisiert die Leber das Enzym Plasminogen (Profibrinolysin). Im Blut wird es aktiviert, um Plasmin (Fibrinolysin) zu bilden. Es gibt zwei Arten von Plasminogenaktivatoren:

· Interne (Plasma-) Aktivatoren - Faktor HIA (Hageman-Faktor), der Precallikrein und hochmolekulares Kininogen aktiviert;

Extraplasma (Gewebe) -Aktivatoren - Substanzen, die im Endothel von Blutgefäßen und Nieren synthetisiert werden, Abfallprodukte von Bakterien.

Plasmin als Serinprotease katalysiert den Abbau von Fibrin, Fibrinogen, Gerinnungsfaktoren Va (Proaccelerin, A c-Globulin), VIIIa (antihemophiles Globulin), X II a, Komplementkomponenten sowie Hormonen - Wachstumshormon, Glucagon. Im Blut wird Plasmin durch Antiplasmine schnell inaktiviert (a 2 -Antiplasmin, a 2 -Makroglobulin, Inhibitor C.1-Esterase).

Venenthromben werden leichter lysiert als arterielle. Bei der Behandlung von Lungenembolien durch Venenthromben sind niedrigere Dosen von Thrombolytika erforderlich als bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt. Durch Thrombolyse können Sie den anterograden Blutfluss wiederherstellen. Verwenden Sie zu diesem Zweck:

· Direkt wirkende Thrombolytika - Fibrinolysin (Plasmin);

Thrombolytika mit indirekter Wirkung - Plasminogenaktivatoren.

In der Gruppe der Thrombolytika werden fibrinspezifische und fibrinspezifische Arzneimittel unterschieden. Fibrin-unspezifische Wirkung besitzen Fibrinolysin- und Plasminogenaktivatoren, die sowohl Plasminogen aktivieren, das mit Fibrin in Thromben assoziiert ist, als auch Plasminogen, das im Blut zirkuliert. Somit katalysieren fibrinunspezifische Thrombolytika die Lyse von Thrombusfibrin und Blutfibrinogen. Sie können Blutungen verursachen. Fibrin-spezifische Mittel aktivieren nur Plasminogen, das mit Thrombusfibrin assoziiert ist, während Fibrin als Cofaktor wirkt. Der Fibrin-Plasmin-Komplex ist gegen Inaktivierung unter dem Einfluss von Antiplasminen resistent. Selektive Thrombolytika lösen Blutgerinnsel effektiv auf und verursachen weniger Blutungen (Tabellen 84, 85)..

Nicht-Fibrin-spezifische Thrombolytika

FIBRINOLISIN ist ein direkt wirkendes Thrombolytikum, proteolytisches Enzym, Doppelkettenglobulin mit einem Molekulargewicht von 75 - 120 kDa. Das Arzneimittel wird aus menschlichem Blutplasminogen durch In-vitro-Aktivierung mit Trypsin erhalten.

Fibrinolysin katalysiert die Exotrombolyse - depolymerisiert langsam Fibrin in den Oberflächenschichten des Thrombus. Es löst venöse Blutgerinnsel innerhalb von 5 bis 7 Tagen auf, arterielle Blutgerinnsel - am ersten Tag nach ihrer Bildung. Fibrinabbauprodukte hemmen die Blutgerinnung, indem sie die Polymerisation von Fibrinmonomeren, die Thromboplastinproduktion und die Blutplättchenaggregation hemmen.

Fibrinolysin zerstört auch Fibrinogen und Prothrombin im zirkulierenden Blut. Bei der Fibrinolysin-Therapie können Blutungen und allergische Reaktionen (Fieber, Schüttelfrost, Bauchschmerzen, Urtikaria) auftreten. Derzeit wird Fibrinolysin selten verwendet.

STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) ist ein einkettiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 47 kDa, das keine Kohlenhydrate enthält. Streptokinase wird aus einer Kultur von β-hämolytischem Streptokokken der Gruppe C erhalten.

Tabelle 84. Thrombolytika

Ursprung

Leistungen

Nichtspezifische Fibrinthrombolytika

Streptokinase

Protein aus der Kultur der β-hämolytischen Streptokokkengruppe C.

Gut untersucht, birgt kein Risiko für einen erneuten Verschluss und eine Gehirnblutung

Führt eine langsame und weniger vollständige Thrombolyse durch, verursacht Allergien, arterielle Hypotonie und Blutungen

Enzym aus menschlicher embryonaler Nierenkultur

Verursacht keine Allergien, birgt kein Risiko für einen erneuten Verschluss und eine Gehirnblutung

Bei hohen Kosten ist die thrombolytische Aktivität dieselbe wie die Streptokinase

Fibrin-spezifische Thrombolytika

Biosynthetisches Medikament des menschlichen Gewebeplasminogenaktivators

Bietet hochwirksame Thrombolyse, gut untersucht, verursacht keine Allergien und Gehirnblutungen

Es zeichnet sich durch ein schwieriges Injektionsschema aus und schafft ein hohes Risiko eines erneuten Verschlusses

Anistreptlase

Ein komplexes Präparat bestehend aus Streptokinase und Plasminogen (der Komplex ist durch Acylierung inaktiv)

Es zeichnet sich durch ein einfaches Verabreichungsschema aus, eine hohe thrombolytische Aktivität schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses

Verursacht Allergien und arterielle Hypotonie

Desmokinase

Protein aus den Speicheldrüsen der Vampirfledermaus (Desmodus rotundus)

Es zeichnet sich durch ein einfaches Verabreichungsschema aus, eine hohe thrombolytische Aktivität schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses

Verursacht Allergien, das Blutungsrisiko ist möglich, wenig untersucht

Lanoteplaza

Gentechnisch verändertes Plasminogenaktivator-Medikament für menschliches Gewebe

Es zeichnet sich durch ein einfaches Verabreichungsschema aus, hohe thrombolytische Aktivität, schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses, wird pro 1 kg Körpergewicht dosiert, verursacht keine Allergien

Das Blutungsrisiko ist nicht ausgeschlossen

Prourokinase

Biosynthetisches Medikament Prourokinase (Saruplase)

Besitzt eine hohe thrombolytische Aktivität

Das Blutungsrisiko ist nicht ausgeschlossen, wenig untersucht

Gentechnisch verändertes Plasminogenaktivator-Medikament für menschliches Gewebe

Es zeichnet sich durch ein einfaches Verabreichungsschema aus, hohe thrombolytische Aktivität, schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses, verursacht keine Allergien

Staphylokinase

Protein aus der Kultur von Staphylococcus aureus

Es zeichnet sich durch ein relativ einfaches Verabreichungsschema aus, eine hohe thrombolytische Aktivität schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses

Allergisch, nicht gut verstanden

Tenekteplaza

Gentechnisch verändertes Plasminogenaktivator-Medikament für menschliches Gewebe

Es zeichnet sich durch ein einfaches Verabreichungsschema aus, hohe thrombolytische Aktivität, schafft kein Risiko eines erneuten Verschlusses, wird pro 1 kg Körpergewicht dosiert, verursacht keine Allergien

Tabelle 85. Vergleichende Eigenschaften von Thrombolytika

Streptokinase

Antistreptlase

Molekulargewicht kDa

Halbwertszeit, min

Plasminogenbindung

Antigene Eigenschaften

Streptokinase wird nach kovalenter Bindung an Plasminogen aktiviert. Der Streptokinase-Plasminogen-Komplex, der das zweite Plasminogenmolekül aktiviert, bildet Plasmin in Blutgerinnseln und im zirkulierenden Blut. Streptokinase katalysiert die Endothrombolyse sowie die Lyse von Fibrinogen und anderen Gerinnungsfaktoren. Nach der Einführung der Streptokinase entsteht ein "lytischer Zustand" - Hypofibrinogenämie, ein erhöhter Gehalt an Fibrin und Fibrinogen-Abbauprodukten. Verlängerte Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT).

Die Halbwertszeit von Streptokinase beträgt 15 - 25 Minuten, der aktive Komplex von Streptokinase - Plasminogen beträgt mehrere Stunden. Die systemische thrombolytische Wirkung hält 12 bis 24 Stunden an. Die lytische Wirkung der Streptokinase auf zirkulierende Gerinnungsfaktoren kann bei 10 bis 20% der Patienten zu Blutungen führen.

Streptokinase als Protein bakteriellen Ursprungs hat antigene Eigenschaften. Antikörper gegen Streptokinase zirkulieren im Blut jeder Person, was auf die hohe Prävalenz von Streptokokkeninfektionen in der Bevölkerung zurückzuführen ist. Allergische Reaktionen treten bereits bei der ersten Verabreichung von Streptokinase auf. In Zukunft steigt der Antikörpertiter allmählich an und erreicht nach einigen Wochen einen Peak, der das ursprüngliche Niveau um das 1000-fache überschreitet. Bei einigen Patienten normalisiert sich der Antikörpertiter nach 6 Monaten wieder, in vielen Fällen bleibt er jedoch 2-4 Jahre lang erhöht.

Anti-Streptokinase-Antikörper verursachen nicht nur allergische Reaktionen, sondern auch Streptokinase-Toleranz. Die Wirksamkeit der thrombolytischen Therapie variiert stark in Abhängigkeit vom Antikörpertiter.

Eine erneute Einführung der Streptokinase nach der Behandlung und einer Streptokokkeninfektion wird nicht empfohlen. Um einen anaphylaktischen Schock bei empfindlichen Patienten zu verhindern, werden Prednisolon und / oder Antihistaminika vor der Streptokinase-Infusion in die Vene injiziert.

UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) ist ein Plasminogenaktivator vom Urokinase-Typ. Es wird in Form von Prourokinase im Gefäßendothel und im Epithel der Nierentubuli synthetisiert. Urokinase wurde ursprünglich aus menschlichem Urin isoliert.

Prourokinase ist ein einkettiges Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 54 kDa, das unter dem Einfluss von Serinproteasen in eine doppelkettige Urokinase umgewandelt wird, deren Ketten durch eine Disulfidbindung verbunden sind.

Es gibt zwei Formen der Urokinase - niedermolekulares (33 kDa) und hohes Molekulargewicht (54 kDa). Das Arzneimittel Urokinase (Form mit niedrigem Molekulargewicht) wird aus einer Gewebekultur der Niere des menschlichen Embryos oder durch Gentechnik erhalten.

Urokinase aktiviert selektiver als Streptokinase Plasminogen, das mit Thrombusfibrin assoziiert ist, hauptsächlich Lyses

Fibrin, keine Gerinnungsfaktoren. Bei der Anwendung sind Blutungen jedoch nicht ausgeschlossen. Halbwertszeit der Urokinase - 15 - 20 min.

Urokinase als menschliches Enzym stimuliert die Antikörperproduktion nicht und verursacht selten allergische Reaktionen.

Fibrin-spezifische Thrombolytika - Plasminogenaktivatoren

PROUROKINASE (SARUPLASE) - einkettiger Plasminogenaktivator vom Urokinase-Typ.

Prourokinase in Gegenwart von Thrombusfibrin wird in Urokinase umgewandelt und aktiviert daher selektiv fibringebundenes Plasminogen. Löst Blutgerinnsel auf, ohne den Gehalt an Fibrinogen im zirkulierenden Blut zu verringern. Mit der Einführung von Saruplase treten nur bei 1,2% der Patienten schwere Blutungen auf.

ANISOILIERTER (ACYLIERTER) PLASMINOGEN-STREPTOKINASE-KOMPLEX (ANISTREPTLASE, EMINASE) ist eine inaktive äquimolare Verbindung von Streptokinase und acyliertem menschlichem Plasminogen. Interagiert mit endogenem Plasminogen erst nach Freisetzung aus dem Acylfragment in Gegenwart von Thrombusfibrin. Nach dem Einbringen in das Blut bleibt der anisoylierte Komplex inert, bis er die Oberfläche des Thrombus erreicht. Die Halbwertszeit dieses Thrombolytikums ist mit 70 - 120 Minuten am längsten. Durch langsame Elimination kann der anisoylierte Komplex 4-5 Minuten lang in Form eines Bolus in eine Vene infundiert werden, wodurch eine thrombolytische Therapie bei Patienten mit Myokardinfarkt bereits im präklinischen Stadium durchgeführt werden kann.

Anisoylierter Plasminogenkomplex - Streptokinase verursacht selten Blutungen, hat aber wie Streptokinase antigene Eigenschaften - löst allergische Reaktionen aus und wird durch Anti-Streptokinase-Antikörper inaktiviert. Die Behandlung mit anisoyliertem Komplex ist nach Streptokinase-Anwendung kontraindiziert.

TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) ist eine Serinprotease mit einem Molekulargewicht von 72 kDa. Es wird im Gefäßendothel synthetisiert und als einzelsträngiges Molekül ins Blut sekretiert, das sich unter dem Einfluss von Plasmin, Trypsin, Kallikrein und Faktor Xa (Autoprothrombin III, Stuart-Prower-Faktor) in eine doppelsträngige Form verwandelt..

Gewebeplasminogenaktivator-Arzneimittel werden aus menschlichem Uterusgewebe und menschlicher Melanomzellkultur erhalten

oder durch Gentechnik. Das rekombinante Einzelkettenarzneimittel wird unter dem Namen ALTEPLAZA (AKTILIZE) hergestellt, das Doppelkettenarzneimittel heißt DUTEPLAZA. Alteplase-Halbwertszeit - 4 - 8 min.

Eine einzigartige Eigenschaft des Gewebeplasminogenaktivators ist die hohe Selektivität für mit Fibrin assoziiertes Plasminogen. In Bezug auf die thrombolytische Wirksamkeit ist der Gewebeplasminogenaktivator Streptokinase und Urokinase überlegen. Gewebeplasminogenaktivator verursacht selten Blutungen und es fehlen antigene Eigenschaften.

Kürzlich wurden neue hochaktive Fibrin-spezifische Thrombolytika untersucht - Desmokinase, Lanoteplase, Reteplase, Chimären zwischen Reteplase und Urokinase, rekombinante Staphylokinase, monoklonale Antifibrin-Antikörper.

LANOTEPLASE - Deletionsmutante der Reteplase mit zusätzlicher Aminosäuresubstitution.

RETEPLAZA ist eine modifizierte (nicht glykosylierte) Form eines rekombinanten Gewebeplasminogenaktivators zur Bolusinjektion in eine Vene. Unterscheidet sich in reduzierter Plasma-Clearance, hohe Effizienz bei akutem Myokardinfarkt.

REKOMBINANTE STAPHYLOKINASE hat die selektivste Wirkung auf Thrombusfibrin. Stabil als Bolusinfusion, relativ einfach im Handel herzustellen. Reduziert nicht den Fibrinogenspiegel im Blut und verursacht keine Blutungen. Mangel an Staphylokinase - das Auftreten bei den meisten Patienten nach 10 bis 12 Tagen Anti-Staphylokokken-Antikörpern. Ihr Titer bleibt mehrere Monate auf einem erhöhten Niveau. Diese Antikörper reagieren nicht mit Streptokinase, daher kann die Verabreichung von Staphylokinase und Streptokinase abgewechselt werden. Rekombinante Mutanten der Staphylokinase mit geringer Immunogenität wurden erzeugt.

Indikationen für die Ernennung von Thrombolytika sind wie folgt:

Akuter Myokardinfarkt über die Erhöhung des ST-Segments im EKG spätestens in den ersten 4 bis 6 Stunden nach Beginn eines Angina-Anfalls;

· Massive oder submassive Thromboembolie der Lungenarterie (innerhalb von 5 - 14 Tagen);

· Periphere arterielle Thrombose;

· Thrombose der zentralen Netzhautvene;

· Thrombose der Leber-, Nieren- und anderer Venen mit Ausnahme der Venen der unteren Extremitäten;

· Thrombose zusätzlicher Gefäßshunts (aorto-koronar, arteriovenös);

Thrombose der Trikuspidalherzklappenprothese.

Thrombolytika werden in eine Vene oder selten - intrakoronar - injiziert. Nach speziellen Angaben werden sie mit Heparin, Acetylsalicylsäure und β-Blockern kombiniert. Die thrombolytische Therapie wird unter Kontrolle der Prothrombinzeit, der APTT (verdoppelt), des Fibrinogenspiegels und seiner Abbauprodukte, des Hämatokrits und der Anzahl der Blutplättchen im Blut durchgeführt. Nach der Thrombolyse ist eine angiographische Beurteilung der Koronarreperfusion nach 30 und 60 Minuten erforderlich..

Bei Myokardinfarkt scheint die Verabreichung von Streptokinase im Vergleich zur Ernennung eines Gewebeplasminogenaktivators bei Patienten über 75 Jahren, bei Patienten mit leichtem posterioren Infarkt sowie in Fällen, in denen mehr als 4 Stunden seit dem Infarkt vergangen sind, vorzuziehen. Die Ernennung eines Gewebeplasminogenaktivators hat Vorteile für Patienten unter 75 Jahren Jahre mit anteriorem oder ausgedehntem Infarkt, wenn nicht mehr als 4 Stunden vor Beginn der Thrombolyse vergangen sind. Wenn in den letzten 3 - 6 Monaten. Der Patient erhielt Streptokinase oder einen anisoylierten Streptokinase-Plasminogen-Komplex. Wenn eine wiederholte Thrombolyse erforderlich ist, sollte ein Gewebe-Plasminogen-Aktivator verwendet werden, um einen anaphylaktischen Schock zu vermeiden.

Unter den Nebenwirkungen von Thrombolytika sind Blutungen am gefährlichsten, während bei 0,1 - 1% der Patienten intrakranielle Blutungen auftreten. Fibrin-spezifische Thrombolytika verursachen weniger Blutungen.

Bei lebensbedrohlichen Blutungen vor dem Hintergrund einer thrombolytischen Therapie werden 2 - 4 Einheiten frisch gefrorenes Plasma in eine Vene injiziert; 100 U Kryopräzipitat, das Fibrinogen und Faktor Villa enthält; Fibrinolyse-Inhibitoren - & epsi; -Aminocapronsäure, n-Aminomethylbenzoesäure, Tranexamsäure sowie Antienzymmittel.

Myokardruptur und ventrikuläre Arrhythmien aufgrund eines Reperfusionssyndroms nach Rekanalisation der Koronararterien wurden beschrieben. Fibrinolysin- und Streptokinase-Präparate verursachen allergische Reaktionen und arterielle Hypotonie.

Bei 15 - 20% der Patienten wird ein erneuter Verschluss (Rethrombose) der Koronararterien nach erfolgreicher thrombolytischer Therapie beobachtet, der jedoch nicht immer mit einem wiederholten Myokardinfarkt einhergeht. Eine frühzeitige Anwendung von Heparin ist erforderlich, um einen erneuten Verschluss zu verhindern, obwohl dies das Blutungsrisiko erhöht.

Gegenanzeigen für die Verabreichung von Thrombolytika sind ähnlich wie für die Verabreichung von Antikoagulanzien. Darüber hinaus werden Thrombolytika nicht bei Gefäßerkrankungen des Gehirns, ausgedehnten Verbrennungen, Knochenbrüchen, degenerativen Veränderungen der Arterien bei Personen über 75 Jahren und Thrombosen eingesetzt

tiefe Venen der unteren Extremitäten und das Vorhandensein eines Thrombus in den Herzhöhlen (Risiko einer Lungenembolie).

FIBRINOLYSE-INHIBITOREN

Fibrinolyse und Auflösung von Gefäßthromben hemmen Säuren - Lysinanaloga und Antienzymmittel.

Ε-AMINOCAPRONSÄURE (AMICAR) ist ein Lysinderivat. Wie Sie wissen, katalysiert das aktive Zentrum von Plasmin, das mit Lysin in Fibrin- und Fibrinogenmolekülen interagiert, die Hydrolyse dieser Proteine. Aminocapronsäure blockiert kompetitiv das aktive Zentrum von Plasmin. Wenn es eingeführt wird, bleiben Fibrin und Fibrinogen erhalten, Blutgerinnsel werden stabilisiert.

N-AMINOMETHYL-BENZOIC ACIDS (AMBENE, PAMBA) und TRANEXAMIC (TRANSAMCHA, EXACIL) haben einen ähnlichen Effekt. Aminomethylbenzoesäure dreimal, Tranexamsäure zehnmal aktiver als ε-Aminocapronsäure als Inhibitoren der Fibrinolyse.

Bei längerer Verabreichung von Aminocapronsäure in hohen Dosen (mehr als 24 g / Tag über sechs Tage) können Blutungen aufgrund einer beeinträchtigten Adhäsion und Thrombozytenaggregation auftreten.

Aminocapronsäure hemmt das Komplementsystem, proteolytische Blutenzyme, Kininproduktion, stimuliert die antitoxische Funktion der Leber, erhöht den Blutdruck bei Patienten mit arterieller Hypertonie.

Aminocapronsäure, Aminomethylbenzoesäure und Tranexamsäure werden vom Darm gut resorbiert und bilden nach 2–3 Stunden eine maximale Konzentration im Blut. 10–15% ihrer Dosis werden in der Leber biotransformiert, der Rest wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 2 Stunden. Die Medikamente sind kumulativ bei Nierenversagen. Ihre Wirkung bleibt 1 bis 3 Tage nach der Stornierung bestehen.

Antienzymmedikamente werden aus der Bauchspeicheldrüse (PANTRIPIN, GORDOX), der Parotis (CONTRIKAL) und der Lunge (INGITRIL) von Rindern gewonnen. Dazu gehört ein basisches Polypeptid - Apronitin, das mit Trypsin, Plasmin (einschließlich der mit Streptokinase assoziierten), Kallikrein und Heparin inaktive Komplexe bildet. Antienzymmedikamente haben folgende Wirkung:

· Reduzieren Sie die Aktivierung des Blutgerinnungsfaktors XII.

· Hemmung der Produktion von Kininen unter Beteiligung von Kallikrein (Bradykinin - im Blut, Kallidin - im Gewebe);

Schwächen Sie die schädliche Wirkung von Trypsin auf die Bauchspeicheldrüse bei Pankreatitis.

Antienzyme nach Infusion in eine Vene erzeugen sofort eine maximale Konzentration im Blut, nehmen jedoch aufgrund der Ausscheidung durch die Nieren schnell ab, während Apronitin im Epithel der proximalen Tubuli eine Biotransformation erfährt. Die Halbwertszeit von Apronitin variiert stark - von 40-60 Minuten bis 7-12 Stunden, abhängig von der Qualität der Medikamente und dem Funktionszustand der Nieren.

Fibrinolysehemmer - Säuren werden oral und in die Vene verschrieben, Antienzymmittel - nur in die Vene. Indikationen für ihre Anwendung sind Blutungen vor dem Hintergrund der Fibrinolyse-Aktivierung und Hypofibrinogenämie. Solche Zustände treten bei einer Überdosierung von Thrombolytika, Melena von Neugeborenen, Leberzirrhose, portaler Hypertonie auf. Fibrinolyse-Hemmer stoppen Nasenbluten, Magenblutungen aufgrund von Ulkuskrankheiten, Lungenblutungen mit Tuberkulose, Bronchiektasen, Mitralstenosen, arterieller Hypertonie sowie Blutungen nach Operationen an Organen, die reich an Gewebeplasminogenaktivator sind.

Der Antagonismus mit Kininen und proteolytischen Enzymen ermöglicht die Verwendung von Fibrinolysehemmern bei traumatischem, septischem Schock, Pankreatitis, Verbrennungen, Gehirnerschütterungen und Meningitis.

Die Behandlung mit Fibrinolysehemmern wird unter Kontrolle der Fibrinogenspiegel und der Plasminaktivität im Blut durchgeführt. Zusätzlich wird bei Verwendung von Antienzymmitteln die Aktivität von Amylase und anderen Enzymen in Blut und Urin bestimmt.

Mit der Einführung von Aminocapronsäure und ihren Analoga können Schwindel, Übelkeit, Durchfall, entzündungsähnliche Symptome der oberen Atemwege und gelegentlich Myopathie auftreten. Eine Überdosierung ist gefährlich für die Entwicklung von Thrombosen und Thromboembolien.

Antienzymmedikamente wie Polypeptide verursachen anaphylaktische Reaktionen - Blutdruckabfall, Bronchospasmus und zerebrovaskulärer Unfall. Manchmal wird die individuelle Empfindlichkeit vor ihrer Einführung mit einem Hauttest überprüft.

Fibrinolysehemmer sind bei individueller Intoleranz, erhöhter Blutgerinnung, hohem Risiko für thromboembolische Erkrankungen, disseminiertem intravaskulärem Gerinnungssyndrom, Nierenversagen und Schwangerschaft kontraindiziert.

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  3. Direkt wirkende Adrenomimetika. Einstufung. Wirkmechanismus. Pharmakologische Eigenschaften einzelner Arzneimittel. Anwendung.
  4. Alfred Petrovich, können Sie uns mehr über den Mechanismus der menschlichen Herkunft erzählen??
  5. B. Welche der folgenden Schutzmechanismen sind typischer für Menschen mit neurotischer, grenzwertiger, psychotischer Persönlichkeitsorganisation??
  6. Bakteriophagen. Virulente und gemäßigte Phagen. Der Mechanismus der Wechselwirkung eines virulenten Phagen mit einer mikrobiellen Zelle. Merkmale der Morphogenese großer Phagen.
  7. Biologische Faktoren, die die Vitalfunktionen von Mikroorganismen beeinflussen.
  8. Biologische Wirkung ionisierender Strahlung. Stochastische und deterministische Effekte. Merkmale der Wirkung kleiner Dosen.
  9. Die biologische Bedeutung von Schmerz. Modernes Verständnis von Nozizeption und zentralen Schmerzmechanismen. Antinozizeptives System. Neurochemische Mechanismen der Antinozizeption.
  10. Biomechanismus der Arbeit in der posterioren Form der okzipitalen Präsentation, zweite Position.